[提要]：吲達帕胺（引達胺，Indapamide，ＩＤＰ）是一種非噻嗪類吲哚的衍生物，系具有利尿作用、鈣拮抗作用以及對前列腺素系統(tǒng)和血磷代謝有良好影響的新型抗高血壓藥。ＩＤＰ的問世，引起了醫(yī)學界的高度重視。其特點是降壓作用緩和而持久，不良反應少而輕，近年來的研究表明，ＩＤＰ還具有使左室肥厚消退、改善血液流變學等良好作用。是目前較為理想的抗高血壓藥物。

[臨床藥理作用]

ＩＤＰ的確切降壓機制，目前仍無定論，可能系以下作用的共同結果。

　 1 .鈣拮抗作用[1]

ＩＤＰ具有鈣拮抗作用，通過抑制血管平滑肌對鈣離子的通透，使血管舒張并對各種加壓物質的反應性下降，產生降壓作用。

　 2 .對前列腺素（ＰＧ）系統(tǒng)的影響

　ＩＤＰ可抑制血栓素Ａ2（ＴＸＡ2）合成，同時刺激前列環(huán)素（ＰＧＩ2）的生成[1]。高血壓病人給予ＩＤＰ治療后，在降低血壓的同時，伴有縮血管的ＴＸＡ2及ＰＧＦ2α的顯著下降和舒張血管的ＰＧＩ2及ＰＧＥ2的顯著升高[2]。

　 3 .利尿作用[1，3]

　給受試者不同劑量的ＩＤＰ，結果1 mg以下者利尿作用不明顯，給1 mg、2.5 mg、5 mg時才見劑量依賴的排鈉利尿作用，常用劑量2.5 mg/日時僅表現(xiàn)輕微的利尿作用。

4 .對血磷代謝的影響

　磷對血壓的作用已受到重視，高磷飲食可導致血壓增高，低磷則相反。方平等[4]報道，25例高血壓病患者多數血磷濃度高于正常，服用ＩＤＰ14天后，在血壓下降的同時，平均血磷濃度顯著下降（Ｐ＜0.01＝，而血清鈉、鉀、鈣均無明顯變崐化。提示血磷濃度降低也是ＩＤＰ的降壓機制之一。

藥代動力學[1，3，5]

　口服ＩＤＰ94％從胃腸道吸收，無首過效應，其吸收不受食物影響。2.5 mg/日，在3天內血藥濃度達30ug/ Ｌ，以后維持在此水平。半衰期13.9～17.8小時，停藥48小時，血藥濃度即降至可測濃度（10ug/Ｌ）以下。該藥在體內廣泛代謝，產生19種不同的代謝產物，約23％從大便排泄，70％從尿中排泄。約5～7％以原形崐從尿中排泄。

[臨床應用]

　目前的觀點認為，高血壓病是一組不正常的綜合征，包括:高血壓；膽固醇升崐高；高膽固醇和高血壓聯(lián)合一起增加冠心病的發(fā)生率；糖耐量異常和胰島素抵抗；腎功能下降；左心室肥厚及動脈彈性降低[6]?；谏鲜鲇^點，高血壓病的治療不能只著眼于降低血壓，而必須關注到這個綜合征的所有因素，進一步減少并發(fā)癥，降低病死率。研究表明，ＩＤＰ除降壓效果可靠外，還對高血壓病這個綜合征的其它因素有一些良好作用。

　 1 .降壓療效

　自1973年ＩＤＰ在歐洲應用于臨床以來，國內外已有較多的臨床應用報告。Ｍim ran等[7]報道，2 184名高血壓病患者，包括新病例和用其它藥物不能控制血壓者，給予ＩＤＰ2.5 mg/日治療至少3個月，1月后血壓即明顯下降，2月達最大值，然后維持此水平，10％的患者1月后加服一種β－阻滯劑，其中65.7％的患者血壓下降達正常范圍，對重度高血壓患者效果更好，降壓效果為輕度的3倍。平均血壓由治療前的24.7/ 13.9kPa（185 / 104 mmHg，1 kPa＝7.5 mmHg）下降至20.7/ 11.6kPa。ＩＤＰ治療老年高血壓的效果亦令人滿意，降壓作用出現(xiàn)較早且療效好。2042 例老年高血壓病患者服用ＩＤＰ2.5 mg/日，持續(xù)2～6月，約70％的高血壓被控制。血壓下降漸進而平穩(wěn)，2～4周血壓下降約2.4 / 1.33kPa，8～10周穩(wěn)定下降2.8 / 2 kP a[3]。

　國內文獻關于ＩＤＰ用于治療高血壓病的報道，大多2.5 mg每日1次，服藥及觀察時間從4周至2年不等，對輕至重度的高血壓病均有效，與國外報道比較降壓療效相仿或略好，但起效時間比國外報道早。輕、中度高血壓病患者服用ＩＤＰ2周后，即出現(xiàn)明顯的降壓作用，8周后2/3以上的患者血壓恢復正常[2]。中、重度高血壓病患者服用ＩＤＰ后，大多24～48小時見效，7天左右血壓下降至穩(wěn)定水平[4]。

2 .與其它抗高血壓藥物比較

　卡托普利、ＩＤＰ、阿替洛爾及尼群地平治療高血壓病的對比研究發(fā)現(xiàn)，ＩＤＰ組顯效率最高，降壓幅度極顯著地大于其它各藥（Ｐ＜0.01）[8]。與美托洛爾比較，其降壓效果和對高血壓癥狀的緩解率均優(yōu)于美托洛爾，且服用ＩＤＰ高療效者，改服美托洛爾后療效降低，而服美托洛爾療效差者，改服ＩＤＰ后療效提高[4]。與硝苯地平比較降壓作用略強，副作用相似[2]。

　 3 .對左室肥厚和心功能的影響

?。觓mi[9]和Ｋomajda[10]的研究均發(fā)現(xiàn)，ＩＤＰ治療高血壓病人，在血壓下降的同時，左室重量指數顯著降低。ＩＤＰ還可使高血壓病患者的等容舒張時間顯著縮短，心輸出量、射血分數及肌纖維縮短百分數均明顯增加[1，11]。對心率大多報道無明顯影響。

　 4 .對腦供血的影響

　ＩＤＰ具有明顯的血管擴張作用，還可改善血液流變學[13]。因此，可能有一定的改善腦供血的作用，但這方面的研究較少。張美祥等[8]報道，ＩＤＰ組治療前有13例曾發(fā)生腦卒中，另有3例曾發(fā)生過暫時性腦缺血發(fā)作，治療后均病情穩(wěn)定或改善。

　 5 .對腎功能的影響[1，3]

　ＩＤＰ用于治療高血壓伴腎功能不全的者，對血尿素氮、肌酐均無明顯影響，對肌酐清除率，在重度腎功能不全者（8～29ml/分）保持恒定，而輕、中度者（30～84ml/分）則趨向增加，停藥后恢復至基線水平。

　 6 .對血液流變學的影響

　　吉儉等[12]報道，ＩＤＰ對Ⅰ、Ⅱ期高血壓病患者能有效地改善血液高粘滯狀態(tài)，使血漿比粘度及全血比粘度的高切變值和低切變值均顯著降低。ＩＤＰ還能增加ＰＧＩ2的合成，降低ＴＸＡ2，從而改變兩者比值，抑制Ⅱ期血小板聚集作用。

　 7 .對血脂代謝的影響[1，3，13，14]

冠心病同血壓升高的程度、總膽固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白與極低密度脂蛋崐白膽固醇（ＬＤＬ－Ｃ與ＶＬＤＬ－Ｃ）、甘油三酯（ＴＧ）或ＶＬＤＬ－ＴＧ以及載脂蛋白（Ａpo）Ｂ水平正相關，同高密度脂蛋白膽固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、ＡｐｏＡ1、ＨＤＬ2呈負相關。大多報道ＩＤＰ對血脂代謝有良好作用，研究發(fā)現(xiàn)，ＩＤＰ可使ＴＧ、ＴＣ和脂質過氧化物分別降低28％、4.4％和12％，ＨＤＬ－Ｃ上升15～27％，ＬＤＬ－Ｃ無改變，ＡｐｏＡ1、ＡｐｏＣ1和ＡｐｏＥ分別上升24％、45％和19％。ＩＤＰ代替噻嗪類利尿劑后，可使降低的ＨＤＬ－Ｃ和ＡｐｏＡ1水平正常化。

　 8 .對糖代謝的影響[2]

　ＩＤＰ在治療劑量下，對胰島素水平和血糖無明顯影響。歐洲各國及日本對4000例高血壓患者的研究結果表明，口服ＩＤＰ2.5 mg/日持續(xù)3年以上，空腹血糖水平沒有變化。ＩＤＰ抗高血壓的效力也不受糖尿病的影響，且患者耐受良好。

　 9 .對血清電解質的影響[3，9]

　大部分臨床試驗表明，ＩＤＰ對血鉀、鈉、氯、鈣無明顯影響或影響甚微；少數可見血鉀降低，但平均水平仍在正常范圍且不隨療程延長而進行性下降。

　 10 .不良反應[1，2，5]

　不良反應少見。文獻中經常報道的有乏力、頭暈、頭痛、嗜睡、耳鳴、惡心、崐嘔吐、上腹部不適、便秘等，且大多在連續(xù)服藥過程中自行消失。體位性低血壓、肌痙攣、失眠亦有報道，但極少見。

參考文獻

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[3]劉力生，等主編.臨床高血壓病學.第1 版.天津科學技術出版社 1990:294~8.

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[12]吉儉，等.吲達帕胺對高血壓病患者血液流變學的影響.臨床心血管病雜志 1993；9(1):23.

[13]吉儉，等.吲達帕胺治療高血壓病.新藥與臨床 1993；12(1):43.

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摘自《健康網》

國家大病種——高血壓及其治療藥物

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