[產(chǎn)品功能特性]

【藥品名稱】

通用名：吲達(dá)帕胺滴丸

英文名：Indapamide Pills

漢語拼音：Yindapa’an Diwan

本品主要成份為吲達(dá)帕胺，其化學(xué)名稱為：N-(2-甲基-2，3-二氫-1H-吲哚基)-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺

其結(jié)構(gòu)式：

分子式：C16H16ClN3O3S

分子量：365.83

【性狀】 

本品為淡黃色滴丸。 

【藥理毒理】

    吲達(dá)帕胺是一種帶有吲哚環(huán)的磺胺衍生物，具有利尿和鈣拮抗作用。吲達(dá)帕胺通過抑制腎皮質(zhì)稀釋段對鈉的重吸收，增加尿液中鈉和氯的排泄量，并且在一定程度上增加鉀和鎂的排泄量，從而發(fā)揮利尿作用；產(chǎn)生降壓作用的劑量明顯小于利尿作用的劑量，而且其降壓活性已經(jīng)在功能性無腎的高血壓患者得到證實(shí)。

    吲達(dá)帕胺調(diào)節(jié)血管活動的機(jī)制包括：（1）通過調(diào)節(jié)跨膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，尤其是調(diào)節(jié)鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，來削弱血管平滑肌的收縮；（2）刺激前列腺素PGE2和前列腺素PGI2的合成，這兩種物質(zhì)為血管擴(kuò)張因子和抗血小板因子；（3）與其它利尿藥一樣，它能逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。 

    在短期、中期、長期的抗高血壓治療中，吲達(dá)帕胺不影響脂肪代謝：包括甘油三酯、LDL膽固醇、HDL膽固醇的代謝。

    噻嗪類和其相關(guān)利尿藥在超出某一劑量之后，達(dá)到一個量效關(guān)系的平臺期。然而不良反應(yīng)卻會隨著劑量增加而增加。如果治療效果不佳，不要增加用藥劑量。

    在小鼠和大鼠進(jìn)行的長期致癌研究顯示，吲達(dá)帕胺治療組與對照組的腫瘤發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

【藥代動力學(xué)】

    口服給藥后吸收快而完全，吲達(dá)帕胺的生物利用度很高（93%），服用2.5mg劑量后，達(dá)到峰值血藥濃度的時間（Tmax）為1~2小時，與血漿蛋白結(jié)合率大于75%。血漿半衰期為14~24小時（平均值為18小時）。與單次給藥相比，重復(fù)給藥的穩(wěn)態(tài)血藥濃度（平臺期）更高，但此穩(wěn)態(tài)血藥濃度不隨用藥時間的延長而進(jìn)一步升高，表明不會發(fā)生藥物在體內(nèi)的蓄積。吲達(dá)帕胺經(jīng)肝臟代謝為19種代謝產(chǎn)物。約60~80%經(jīng)腎臟清除，尿液中排泄的原形藥物約為5%，23%的藥物經(jīng)腸道排泄。

在腎衰患者，上述藥代動力學(xué)參數(shù)沒有變化。

【藥物相互作用】

    1、 此藥與其它降壓藥聯(lián)合使用時，要減少給藥劑量，至少在開始用藥時要如此。

    2、 在低鹽飲食時，吲達(dá)帕胺增加血液中鋰離子含量，并出現(xiàn)鋰鹽過量的表現(xiàn)（尿液中鋰排泄量降低）。需要同時服用利尿藥時，必須密切檢測血液中鋰含量，并根據(jù)檢測結(jié)果調(diào)整劑量。

    3、阿司咪唑、芐普地爾、靜脈紅霉素、鹵泛群、噴他脒、舒托必利、特非那定、長春胺等藥可引起扭轉(zhuǎn)性室速。吲達(dá)帕胺可導(dǎo)致低鉀血癥，而低鉀血癥為扭轉(zhuǎn)性室速的誘因之一，故吲達(dá)帕胺不能與上述藥物合用。

【藥物過量】

    吲達(dá)帕胺用至40㎎也未顯現(xiàn)其毒性，這是常規(guī)治療劑量的16倍。急性毒性主要表現(xiàn)為水/電解質(zhì)紊亂（低鈉血癥、低鉀血癥）。臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、低血壓、痛性痙攣、頭暈、嗜睡、目眩、多尿或少尿甚至無尿（血容量降低所致）。

    治療首先是洗胃或服用活性炭以迅速清除攝入的藥物。然后，補(bǔ)充水和電解質(zhì)，使水及電解質(zhì)平衡保持正常狀態(tài)。

    美倫吲達(dá)帕胺滴丸:

    A．獨(dú)家品種，目前世界唯一的滴丸制劑

與市售口服常釋劑型相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)：

    ▲均勻度良好，藥物在基質(zhì)中分布更均勻。單粒有效成分準(zhǔn)確、恒定。

    ▲ 藥物主要以分子、微晶、膠體狀態(tài)存在，更易被人體吸收。而一般片劑以藥物原型粉末狀態(tài)存在。

    ▲ 體積小，重量輕，適宜隨身攜帶，使用更加方便。

    ▲ 不僅可口服，而且還可舌下含服。

    ▲ 生產(chǎn)設(shè)備自動化程度高，產(chǎn)品質(zhì)量好，有較高的性價比。

    ▲ 滴丸與普通制劑比較，生產(chǎn)工藝簡捷，便于質(zhì)量控制。

    一般片劑:

    1 原料加輔料——2混合——3制?！?壓片包衣  

    滴丸劑:    

    1原料加輔料——2加熱熔融——3滴制成品

    B．一天一次，更易吸收，患者依從性好。

    C．藥力持久，療效確切、降壓平穩(wěn)。

    D．耐受性好、具有更高的安全性和有效性。

    E．對糖、脂代謝及腎功能無不良影響?？梢院馨踩挠糜诎橛刑悄虿『透哐幕颊?。

    [美倫吲達(dá)帕胺滴丸功效及作用機(jī)理]

    A．降血壓作用

    1.鈣離子拮抗作用   抑制鈣離子內(nèi)流，減少血管平滑肌張力及其內(nèi)源性加壓物質(zhì)的反應(yīng)性，從    而產(chǎn)生降壓作用。

    2.降低血管對升壓物質(zhì)的反應(yīng)性，直接擴(kuò)張血管。

    ▲降低血管對升壓物質(zhì)的反應(yīng)性： 美倫吲達(dá)帕胺滴丸能夠增加尿中磷酸鹽的排泄，降低組織和血中磷酸鹽水平，使血管對升壓物質(zhì)的反應(yīng)性降低。

    ▲美倫吲達(dá)帕胺滴丸干擾前列腺素系統(tǒng)：美倫吲達(dá)帕胺滴丸促進(jìn)舒張血管的前列腺素PGE2和前列腺素PGI2的合成，并抑制收縮血管的血栓素（TXA2）的合成，擴(kuò)張血管。

    3.利尿作用：抑制腎小管對鈉和水的再吸收，使人體內(nèi)鈉和水的排出量大于攝入量，使血容量和細(xì)胞外液量減少，輸出量下降，達(dá)到降壓目的。

    作用特點(diǎn)：

    ①美倫吲達(dá)帕胺滴丸療效顯著，適用于Ⅰ、Ⅱ期原發(fā)性高血壓患者。其綜合有效率為88.6%，對輕、中度患者效果更佳。尤其對老年高血壓的治療效果更好，降壓作用出現(xiàn)較早且療效好。            2184名高血壓病患者，包括新病例和用其它藥物不能控制血壓者，給予吲達(dá)帕胺2.5 mg/日治療至少3個月，1月后血壓即明顯下降，2月達(dá)最大值，然后維持此水平，10％的患者1月后加服一種β－阻滯劑，其中65.7％的患者血壓下降達(dá)正常范圍，對重度高血壓患者效果更好，降壓效果為輕度的3倍。平均血壓由治療前的24.7/ 13.9kPa（185 / 104 mmHg，1 kPa＝7.5 mmHg）下降至20.7/ 11.6kPa。

    ② 美倫吲達(dá)帕胺滴丸降壓作用平穩(wěn)，適于患者長期服用。一般1-3天內(nèi)起效，4-8周作用在高峰，以后維持在此水平。美倫吲達(dá)帕胺滴丸每粒2.5mg,每日一粒，平均可使收縮壓下降20-35mmHg、舒張壓下降10-20mmHg?？墒?/3的患者血壓維持在正常水平。

    ③ 美倫吲達(dá)帕胺滴丸，每日一粒，藥效可持續(xù)24小時，不影響血壓本身的晝夜節(jié)律。

    ④ 美倫吲達(dá)帕胺滴丸T/P比值超過美國FDA要求（T/P比值為64-66%），可以每天服藥一次。 1998年美國FDA提出了抗高血壓藥物治療的標(biāo)準(zhǔn)：長效抗高血壓藥物的T/P比值不應(yīng)小于50-60%，高T/P比值的意義是：

    ▲真正每日一次用藥，更加嚴(yán)格的穩(wěn)定控制血壓。

    ▲恢復(fù)高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律。

    ▲避免血壓波動，進(jìn)一步減少對靶器官的損害。

    ▲明顯減少副作用，顯著改善病人耐受性。

    B．逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的作用:

    左心室肥厚是高血壓的必然結(jié)果，美倫吲達(dá)帕胺滴丸在降壓的同時，對左心室肥厚有非常好的逆轉(zhuǎn)作用。左心室肥厚(LVH)是心臟病發(fā)作，心力衰竭，心律失常等心血管疾病發(fā)生和死亡的最危險因素之一。近年來許多研究證實(shí)吲達(dá)帕胺能有效逆轉(zhuǎn)LVH。伴LVH高血壓患者每天一次口服吲達(dá)帕胺2.5 mg，療程為6個月。治療者的左室后壁及室間隔厚度明顯變薄，左室心肌重量指數(shù)顯著降低；而左室內(nèi)徑，左心室收縮功能和大多數(shù)舒張功能指標(biāo)變化不大，表明吲達(dá)帕胺逆轉(zhuǎn)LVH主要是室壁厚度變薄而非心腔變小。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，治療組16例患者經(jīng)過2個月治療后，當(dāng)血壓≤18.6/12 kPa(12例)時，治療者肥厚心肌開始逆轉(zhuǎn)(2例)。4個月時心肌逆轉(zhuǎn)速度達(dá)峰值(12例)。5個月后速度減慢(12例)，反映血壓降低時間與肥厚心肌逆轉(zhuǎn)的時間有一定關(guān)系。4例沒有變化，其中合并心衰2例，糖尿病2例，提示肥厚心肌逆轉(zhuǎn)可受并發(fā)癥的影響。

    C．改善和糾正心功能不全:

高血壓是心功能不全的危險因素，心功能不全是高血壓病的重要合并癥之一，服用吲達(dá)帕胺每天2.5mg，兩周可使左室收縮功能和舒張功能明顯改善，服用4周可使全部心功能Ⅱ級和47%的心功能Ⅲ級變?yōu)檎?，其治療心功能不全的機(jī)理可能與它的利尿作用和促進(jìn)心鈉素的分泌有關(guān)。高血壓合并心力衰竭 長期的高血壓可使左心室負(fù)荷過重，左室肥厚，導(dǎo)致左室衰竭，繼而又可導(dǎo)致全心衰竭。

    D．預(yù)防并降低腦卒中的發(fā)生率和死亡率:

據(jù)培哚普利抗中風(fēng)復(fù)發(fā)研究（PROGRESS）的一項(xiàng)新結(jié)論說，腦血管疾病患者用培哚普利和吲達(dá)帕胺降低血壓可能減少癡呆和認(rèn)知損害的危險。以前的一些觀察性研究已證實(shí)血壓增高和腦血管疾病史都與癡呆和認(rèn)知損害明顯相關(guān)。法國健康和醫(yī)藥研究所（INSERM）的卓利奧和同事在6105名以前發(fā)作過中風(fēng)或短暫性缺血的病人中進(jìn)行了這個前瞻、隨機(jī)的PROGRESS試驗(yàn)。參與者或接受培哚普利和吲達(dá)帕胺，或接受安慰劑，用DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)估計(jì)了癡呆情況，用迷你精神狀態(tài)檢查分來測量認(rèn)知能力，減少3分以上為認(rèn)知衰退。平均隨訪3.9年，用藥組3051人中193人(6.3%)證實(shí)有癡呆，安慰劑組3054人中有217人(7.1%)。相對減少危險12%，不太明顯（95%的可信區(qū)間，-8%-28%，p=0.2）。但用藥組的認(rèn)知損害明顯更少，為9